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Cambios estructurales y
ultraestructurales en el cartílago

Por los Dres.: Fernando Javier Locaso | Fabian Loidl | Colaboradores: Arnoldo Albero | Edgardo Locaso |


A LA MODULACIÓN DEL ÓXIDO NÍTRICO Y LA UTILIZACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO

La patología del cartílago articular es frecuente en la traumatología, por eso es de nuestro interés dilucidar e investigar la ultraestructura y estructura de la lesión, la reparación de este tejido, con el fin de conseguir avances clínicos en la evolución de estas lesiones frecuentes.

Los traumatismos, las lesiones por sobreuso y sobrecarga producen alteraciones en el cartílago, cuyos mecanismos de producción y reparación no han sido aún bien estudiados. 

El conocimiento de los mismos podría ser de gran aporte para evaluar si la aplicación de factores de crecimiento y el estudio de la modulación del oxido nítrico pueden tener una proyección terapéutica. 

Existen pocos trabajos que reportan el valor del óxido nítrico y los factores de crecimiento en el desarrollo y la reparación de estas lesiones, y debido al costo económico que provoca la abundancia de estas lesiones a los sistemas de salud, y las secuelas que provocan con el desarrollo tórpido y los tratamientos equívocos que se realizan hoy en día, es importante el estudio y mejora de su evolución para el bienestar del paciente y para disminuir el tiempo de regreso a la actividad laboral que el paciente ejercía. 

Abstract: 

The pathology of articular cartilage is frequent in traumatology, so it is in our interest to find out ultrastructure and structure of the injury, the repair of this tissue, with the purpose of achieving clinics advances in the evolution in these frequent injuries.

There are few works that report the values of nitric oxide and grown factors on the development and repair of this injuries. 

Full knowledge of this studies could be a great contribution in order to evaluate if the aplication of the grown factors and the study of nitric oxide modulation could have a therapeutic projection.

Objetivos:

1) - To study the location of nNOs, iNOs, NADPH-d, in the cartilage on optical and electronic levels.

2) - Assess their modifications on the acute injury and subacute.

3) - Evaluate possibles therapeutic strategies by using inhibiters of the liberation of the nitric oxide and grown factors.

4) - Project the obtained results from the animal studies .

We have worked with grown factors like TGFB, IFG1, FGDP, BMPs, inhibiters of liberation IL-1 y TNF, antibodies for iNOs, nNOs, histochemical techniques for ac. NADPH-d y NitroTyr. 32 albinas Sprague Dawley rats. 

Objetivos:

1) - Estudiar la localización de nNOs, iNOs, NADPH-d, en el cartílago a nivel óptico y electrónico. 

2) - Cuantificar sus modificaciones en la lesión aguda (4 a 24 hs. Post lesión) y subaguda (2-6 meses).

3) - Evaluar posibles estrategias terapéuticas, utilizando inhibidores de la liberación de oxido nítrico y factores de crecimiento.

4) - Proyectar clínicamente los resultados obtenidos en los estudios en animales.

Materiales y métodos :

- Se trabajo con factores de crecimiento como TGFB, IFG1, FGDP, BMPs.

 - Inhibidores de la liberación de IL-1 y TNF.

 - Inmunocitoquímica con anticuerpos para iNOs, nNOs y con técnicas histoquímica para ac. NADPH-d y NitroTyr.

 - Utilización de microscopía óptica y electrónica. -32 Ratas albinas adultas Sprague Dawley. .

Resultados:

Como resultado de los 30 animales estudiados (2 fallecieron en la inducción anestésica se observo:

 - Un aumento importante (un 60 % mas que el control) en la localización de oxido nítrico en el cartílago articular en 22 ratas con patología provocada de este tejido.

 - En 6 animales hubo un aumento poco significativo, (entre un 5 y un 15% con respecto al control). -

En las dos restantes no se obtuvieron cambios apreciables con respecto al control.

 - El uso de factores de crecimiento mostró una disminución de la expresión de oxido nítrico con respecto a las ratas en las que no lo usamos. 

Mobirise

Cartílago normal con hematoxilina-eosina 400X

Mobirise

Cartílago normal con hematoxilina-eosina 450X

Mobirise

Cartílago lesionado con H-E 450X, grupo control (Condrocitos muertos y en apoptosis)

Mobirise

Cartílago normal con técnica de NadPH diaforasa para óxido nítrico, 450X 450X

Mobirise

Cartílago normal vs. lesionado con técnica de NadPH diaforasa 450X

Mobirise

Cartílago normal vs. lesionado con técnica de NadPH diaforasa 450X

Mobirise

Cartílago lesionado, sin tratar con Factores de Crecimiento vs. tratado con FC (NadPH diaforasa 450X)
Disminución de la expresión del oxido nitrico.

Mobirise

Cartílago lesionado, sin tratar con Factores de Crecimiento vs. tratado con FC (NadPH diaforasa 450X)
Disminución de la expresión del oxido nitrico.

Mobirise

Caderas lesionadas sin FC vs. Expresión de oxido nitrico *Cuantificado con el programa Kontros- Vidas y Scion Image.

Mobirise

Conclusiones:


Es de suma importancia el papel que cumple el óxido nítrico en la modulación de las lesiones agudas y crónicas del cartílago, por eso creemos que la aplicación de inhibidores de la liberación de esta molécula, así como los factores de crecimiento utilizados en la fase pre-clínica pueden ser el futuro en la terapéutica de estas lesiones. 


Aunque todavía no hay estudios certeros que indiquen cuanto y como pueden mejorar estos factores la evolución de las lesiones del cartílago, y que riesgos pueden ocurrir en cuanto a factores virales e inmunlógicos, creemos que pueden ser de utilidad en el futuro para el tratamiento de las lesiones agudas del cartílago articular.